新修訂藥品 GMP 實(shí)施解答（二十三）
1.我公司常年生產(chǎn)多個(gè)制劑產(chǎn)品，倉(cāng)庫(kù)物料存放較多，現(xiàn)在采用的方式是每個(gè)批次貨位卡上貼一個(gè)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，這是否足夠？還是必須保證原輔料每件都要貼有狀態(tài)標(biāo)識(shí)？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百一十二條規(guī)定了對(duì)原輔料的標(biāo)識(shí)要求：倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：
（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；
（二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)；
（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）；
（四）有效期或復(fù)驗(yàn)期。
物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)的主要目的是為了防止物料在儲(chǔ)存轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程中發(fā)生混淆，例如，可以避免讓待檢或不合格的物料由于狀態(tài)標(biāo)識(shí)不清楚而錯(cuò)誤發(fā)放使用?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》并沒(méi)有明確是否需要每件上都要貼有狀態(tài)標(biāo)識(shí)。實(shí)際工作中，考慮到企業(yè)在物料交接時(shí)需要確認(rèn)，在每件上貼有標(biāo)識(shí)更能有效避免差錯(cuò)。如果企業(yè)能充分證明有相應(yīng)的管理措施，能保證不會(huì)產(chǎn)生物料混淆的情況，也可以采取每個(gè)批次貨位卡上只貼一個(gè)狀態(tài)標(biāo)識(shí)等各種方式來(lái)對(duì)物料進(jìn)行標(biāo)識(shí)。無(wú)論采用哪種方式，企業(yè)都應(yīng)考慮既能有效控制混淆風(fēng)險(xiǎn)又能兼顧可操作性，確保物料不出現(xiàn)混淆的情形。
2.由于市場(chǎng)需求的原因，我公司某片劑產(chǎn)品的生產(chǎn)批量并不固定，是否每個(gè)批量都必須做驗(yàn)證？比如做了 300 萬(wàn)片的驗(yàn)證，如果再生產(chǎn) 250 萬(wàn)片批量、150 萬(wàn)片批量、500萬(wàn)片批量，是否都要做驗(yàn)證？批量的界限是怎樣規(guī)定的？
答：工藝驗(yàn)證的目的是證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。如果批量是影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，則必須每一批量進(jìn)行驗(yàn)證，之后才能生產(chǎn)。批量是否是影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，需要企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、日常生產(chǎn)乃至文獻(xiàn)報(bào)道等多個(gè)方面的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判定。一般情況下，批量如果變動(dòng)較大，則往往會(huì)引起一些工藝參數(shù)，甚至是關(guān)鍵工藝參數(shù)的變化，進(jìn)而影響產(chǎn)品質(zhì)量。例如混合量或混合時(shí)間不同；溫度敏感物料的壓片設(shè)備使用時(shí)間不同等；引濕性物料工藝暴露時(shí)間不同等等，可能都會(huì)對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量有不良影響。除非企業(yè)能夠確認(rèn)在一定范圍內(nèi)的生產(chǎn)批量變化不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，否則，企業(yè)應(yīng)針對(duì)批量的變化進(jìn)行相關(guān)的工藝驗(yàn)證?？傊?，企業(yè)應(yīng)該結(jié)合影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，并通過(guò)科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的判斷，對(duì)批量的范疇進(jìn)行評(píng)估，最終確定是否每個(gè)批量均須進(jìn)行驗(yàn)證。