新修訂藥品 GMP 實施解答（二十）
1.問：我公司采用藥典方法對成品進(jìn)行放行檢驗，是否還需要按照藥典附錄的要求進(jìn)行相關(guān)方法學(xué)的驗證？檢驗方法的確認(rèn)和驗證有何區(qū)別，如何進(jìn)行藥典方法的方法學(xué)確認(rèn)？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》要求檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)，第二百二十三條對檢驗方法驗證或確認(rèn)的情形進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定：
物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：
（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項檢驗；
（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行驗證：1.采用新的檢驗方法；2.檢驗方法需變更的；3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。
（三）對不需要進(jìn)行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。
因此，對于按照藥典進(jìn)行檢驗的化學(xué)檢驗方法不需要驗證，僅需要對其進(jìn)行確認(rèn)即可。
檢驗方法驗證的目的是證明所采用的方法適合于相應(yīng)的檢測要求；而檢驗方法確認(rèn)的目的是證明已驗證的檢驗方法在某試驗室中的實際測試條件下確實適用于該物料或產(chǎn)品的檢驗?；诖四康模瑱z驗方法的確認(rèn)和驗證有著很多不同。藥典的檢驗方法的確認(rèn)屬于檢驗方法轉(zhuǎn)移確認(rèn)的一種，應(yīng)當(dāng)通過不同人員的重復(fù)試驗來重點考查該方法的準(zhǔn)確度和專屬性等內(nèi)容，可參考 USP <1226> Verification of Compendial Procedures 進(jìn)行。
2.問：我公司主要生產(chǎn)滴眼劑（非最終滅菌），該劑型所用內(nèi)包材（塑料滴眼劑瓶和內(nèi)塞）在第三方公司經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌，之后到我公司內(nèi)塞清洗機(jī)進(jìn)行清洗，目的是除去粘在內(nèi)塞上的異物，再在我公司經(jīng)臭氧滅菌并干燥后用呼吸袋包扎密封。我公司這種做法是否能被認(rèn)可？滴眼劑瓶和內(nèi)塞使用臭氧滅菌可以嗎？
答：臭氧滅菌方法有其局限性，往往不能保證被滅菌物體的 100%滅菌，通常其被作為消毒方法來使用。企業(yè)可先對包材進(jìn)行清洗，再進(jìn)行環(huán)氧乙烷滅菌后使用，或采用負(fù)離子氣吹的方式對經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌后的滴眼劑所用內(nèi)包材進(jìn)行清洗?？傊?，滴眼劑塑料內(nèi)包材的最終一次滅菌不宜采用臭氧，而應(yīng)當(dāng)盡量采用能夠穿透塑料的環(huán)氧乙烷進(jìn)行。
3.問：滴眼劑的內(nèi)包材經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后采用三層塑料袋包裝運(yùn)入生產(chǎn)車間，在 K 級清外包間除去外包裝紙箱和第一層塑料袋后進(jìn)入 C 級氣鎖間，在 C 級清外包間除去第二層塑料袋進(jìn)入 B 級氣鎖間，再到內(nèi)包材接收間，由內(nèi)包材接收間到灌封機(jī)時再除去第三層塑料袋進(jìn)入瓶子震蕩器，之后進(jìn)行灌封生產(chǎn)。這種傳遞方式符合新修訂藥品 GMP的要求嗎？如不符合，應(yīng)如何調(diào)整？
答：這種方式是可以的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)在滅菌后注意三層塑料包裝材料的無菌，以及滴眼劑內(nèi)包材經(jīng)包裝后的完整性和密封性的保持。無論采用何種傳遞方式，均應(yīng)當(dāng)考慮如何確保所包裝內(nèi)包材的無菌性能，從而避免最終產(chǎn)品的染菌風(fēng)險。
4.問：我公司所用注射用水循環(huán)系統(tǒng)周期性地采用純蒸汽滅菌，滅菌時僅測量回水口的純蒸汽溫度，同時保持各個注射用水使用點的蒸汽能夠稍微泄露，不積存冷卻水，這樣做是否就可以了，還是必須要尋找整個循環(huán)系統(tǒng)的冷點并進(jìn)行確認(rèn)？如果需要，那么最冷點如何確認(rèn)？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》要求企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒并有相關(guān)記錄。如果企業(yè)采用純蒸汽對所用注射用水循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行周期性滅菌，當(dāng)然是可以的。通常而言，采用純蒸汽滅菌過程中，各使用點應(yīng)不積存冷凝水，并且考慮保持整個管道的溫度均勻性，滅菌過程中可采取保持使用點稍微泄露蒸汽的方式。在對注射用水循環(huán)系統(tǒng)的消毒過程中，新修訂藥品 GMP 并未強(qiáng)制要求進(jìn)行冷點尋找和確認(rèn)的工作，如果進(jìn)行最冷點確認(rèn)，可采用表面溫度計、加長熱電偶導(dǎo)線等多種方式進(jìn)行。