新修訂藥品 GMP 實施解答（二十四）
1.問：我公司有個產(chǎn)品每年最多生產(chǎn) 1 批，甚至有時 2～3 年才生產(chǎn)一批，但已經(jīng)生產(chǎn) 20 多年了，這個產(chǎn)品的工藝驗證必須要連續(xù)生產(chǎn)３批產(chǎn)品嗎？是否可以采用回顧性驗證的方式？
答：首先，采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。其次，確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。應(yīng)當(dāng)注意，藥品的工藝驗證必須通過連續(xù) 3 批產(chǎn)品的生產(chǎn)來進(jìn)行，這并非藥品 GMP所強制的，而僅僅是依據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)驗所形成的。工藝驗證的目的是證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。企業(yè)是否采用連續(xù)生產(chǎn) 3 批產(chǎn)品的方式進(jìn)行驗證，需要根據(jù)自身情況確定。非常年生產(chǎn)的品種由于是不連續(xù)的生產(chǎn)，工藝參數(shù)被干擾變化的因素會很多，所以必須充分考慮工藝參數(shù)被影響的因素，一旦工藝參數(shù)的變化超出了已驗證過的范圍，則應(yīng)當(dāng)重新驗證。另外，隨著產(chǎn)品生命周期的延長，我們所認(rèn)識的產(chǎn)品的質(zhì)量屬性會發(fā)生變化，直接的表現(xiàn)就是產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可能會發(fā)生變更，此時，應(yīng)按照采取新工藝的方式進(jìn)行驗證。還有，產(chǎn)品質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)間的關(guān)系也會逐漸被我們所深入了解，如果發(fā)現(xiàn)了新的關(guān)聯(lián)性，則也應(yīng)按照采取新工藝的方式進(jìn)行驗證。最后，如果工藝參數(shù)、質(zhì)量屬性以及他們之間的關(guān)系沒有任何變化，則可采用回顧的方式，確認(rèn)產(chǎn)品工藝處于持續(xù)穩(wěn)定狀態(tài)?？傊?，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)對產(chǎn)品工藝參數(shù)和質(zhì)量屬性的認(rèn)識程度，自行確定所采取的驗證方式。
2.問：我公司傳遞窗采用的是紫外線消毒，根據(jù)消毒技術(shù)規(guī)范（2002 版）安裝規(guī)定照度的紫光燈后，是否還需要進(jìn)行驗證？
答：紫外線消毒的原理是靠紫外線照射微生物破壞其 DNA 結(jié)構(gòu)，使之失去繁殖和自我復(fù)制的功能，從而達(dá)到消毒的目的。用紫外線消毒物品表面時，應(yīng)使照射表面受到紫外線的直接照射，且應(yīng)達(dá)到足夠的照射劑量。因此，傳遞窗若采用紫外線消毒，應(yīng)當(dāng)對紫外燈的強度進(jìn)行監(jiān)控，可不進(jìn)行驗證。紫外線的消毒效果有一定局限性，僅能對所照射到的表面進(jìn)行消毒，建議同時采用消毒劑擦拭，效果更好。
3.問：我公司為新建藥廠，廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗證是否可以由供應(yīng)商完成？例如空氣凈化系統(tǒng)，由系統(tǒng)的設(shè)計方進(jìn)行驗證和確認(rèn)，完成相關(guān)文件，這些文件經(jīng)我們公司批準(zhǔn)，是否可以接受？驗證和確認(rèn)文件是全英文的，是否可以？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百三十八條規(guī)定：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。首先應(yīng)當(dāng)明確，驗證主體是藥品生產(chǎn)企業(yè)本身。在此基礎(chǔ)上，才能進(jìn)一步討論驗證方案由誰制定，由誰進(jìn)行確認(rèn)。問題中，相關(guān)驗證文件由藥品生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)，最終均能夠保證被確認(rèn)的對象有效，從理論上而言沒有什么不可以。但是，完全將廠房設(shè)施和設(shè)備的驗證委托給供應(yīng)商進(jìn)行有時不能達(dá)到驗證的效果，因為供方可能是建筑或設(shè)備方面的專業(yè)人員，但其對產(chǎn)品特性的了解一般不如生產(chǎn)企業(yè)人員，而設(shè)施設(shè)備的驗證是必須結(jié)合產(chǎn)品特性開展的，其驗證結(jié)果是為生產(chǎn)產(chǎn)品而服務(wù)的。至于文件是全英文合不合適，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有進(jìn)行強制要求。企業(yè)應(yīng)考慮企業(yè)的人員素質(zhì)：首先，企業(yè)人員應(yīng)當(dāng)能夠?qū)@些文件認(rèn)真進(jìn)行審核，否則無法進(jìn)行批準(zhǔn)；其次，無論由哪方來完成驗證，必須確保本公司相關(guān)人員完全讀懂這些文件，并掌握驗證的內(nèi)容、過程和結(jié)果。